继2017年4月盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊获批上市之后，同年9月国家食品药品监督管理总局又批准另一种治疗丙型肝炎的药物索磷布韦上市。为了使大家了解索磷布韦，我准备写出系列博客，对索磷布韦进行详细的介绍。今日介绍索磷布韦联合利巴韦林治疗丙型肝炎的方案。

 

在以往的临床试验中，曾使用索磷布韦联合利巴韦林方案治疗基因2型和3型丙肝病毒感染(图1)。对于基因2型丙肝病毒感染者，初治或经治无肝硬化的患者使用索磷布韦+利巴韦林治疗12周或16周的“持续病毒学应答”率可达到91%～100%，而对干扰素经治且已经发展为肝纤维化F3和肝硬化患者的疗效则降低至60%～78%[1-3]。对于基因3型丙肝病毒感染者索磷布韦+利巴韦林治疗12周或16周的疗效低于基因2型丙肝病毒感染者，仅为34%～68%；疗程延长至24周后“持续病毒学应答”率可以达到79%～96%[3-5]。但是，对于基因1型丙肝病毒感染者，索磷布韦联合利巴韦林方案，即使疗程延长到24周，其疗效也低于索磷布韦+聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林的三联治疗方案[6]。

 

图1. 索磷布韦联合利巴韦林对基因2型和3型丙肝病毒感染者的疗效

 

索菲布韦的用量是400 mg，每日1次口服；利巴韦林的剂量按体重＜75 kg者1000 mg/日，≥75 kg者1200 mg/日，分3次口服。有肝硬化患者索菲布韦联合利巴韦林的疗程应适当延长至16～20周。

 

由于索磷布韦联合利巴韦林对大多数基因型的丙肝病毒感染疗效较差，对基因2型的丙肝病毒感染者在上市后的“真实世界”的临床应用中，临床疗效也没有那么好。因此，仅我国2015年《丙型肝炎防治指南》和世界卫生组织2016年《慢性丙型肝炎病毒感染者筛选、治疗和护理指南》仅推荐基因2型丙肝病毒感染者使用该方案治疗。2016年版欧美国家的丙肝指南不再推荐使用索菲布韦联合利巴韦林方案治疗基因2型的慢性丙型肝炎。

 

References

 

[1] Hepatitis C Online: Treatment of HCV Genotype 2. 2015-8-22. http://www.hepatitisc.uw.edu/.

 

[2] Bourliere M, Benali S, Ansaldi C, Le FG, Riso A, Lecomte L. Optimal therapy of genotype-2 chronic hepatitis C: what's new. Liver Int. 2015. 35 Suppl 1: 21-6.

 

[3] Nakamura M, Kanda T, Haga Y, et al. Sofosbuvir treatment and hepatitis C virus infection. World J Hepatol. 2016. 8(3): 183-90.

 

[4] Buti M, Llaneras J, Riveiro-Barciela M, Esteban R. Therapy for hepatitis C genotype 3: moving forward. J Viral Hepat. 2015. 22(9): 683-90.

 

[5] Hepatitis C Online: Treatment of HCV Genotype 3. 2015-8-22. http://www.hepatitisc.uw.edu/.

 

[6] WHO. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis c infection. 2014-4-9. 丙型肝炎病毒感染者的筛查、照顾和治疗指南。. http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-c-guidelines/en/.