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索磷布韦的安全性如何?治疗期间应注意哪些问题?

继2017年4月盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊获批上市之后,同年9月国家食品药品监督管理总局又批准另一种治疗丙型肝炎的药物索磷布韦上市。为了使大家了解索磷布韦,我准备写出系列博客,对索磷布韦进行详细的介绍。今天介绍索磷布韦治疗期间的安全性和注意事项。
 
索磷布韦80%通过肾脏排泄,治疗期间应注意监测肾功能。存在严重肾损害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)应慎用索磷布韦[1]。索磷布韦在轻度肝损害患者体内血药浓度无明显改变,但中度以上肝损害患者体内索磷布韦的血药浓度可增加[1]。
 
索磷布韦(Sofosbuvir)属于核苷类聚合酶抑制剂,但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶,也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂,不良反应少见。在动物试验中,索磷布韦没有遗传毒性和生殖毒性,属于妊娠期安全程度B级药物。索磷布韦单药治疗12周的临床试验中未发现与药物相关的不良反应。在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中病人耐受性好,少数患者有轻度疲劳和头痛,罕见有肌酸激酶和脂肪酶轻度升高,但没有影响临床治疗。索磷布韦联合干扰素和利巴韦林治疗期间的不良反应一般都是由聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林所致[2]。即使索磷布韦与聚乙二醇化干扰素或/和利巴韦林联合治疗,由于大大缩短了疗程,患者的治疗依从性也明显优于聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林方案,因不良反应而中断治疗的患者明显减少。
 
由于索磷布韦的不良反应发生率低,安全性好,适用于所有丙肝病毒感染者,包括艾滋病和丙肝病毒共感染者,肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。但是,由于索磷布韦抗丙肝病毒的“泛基因”特性,随着临床上含索磷布韦方案的广泛应用,近年来也有一些含索磷布韦方案导致不良事件的个案报道。导致肝功能恶化和肝衰竭的病例多发生在失代偿期肝病、肝移植或与艾滋病病毒共感染的患者中[3-6],但也有1例基因2型代偿期丙型肝炎患者使用索磷布韦联合利巴韦林治疗后发生自身免疫性报道[7]。心脏损害多与胺碘酮并用的相互作用的关,主要表现为心动过缓;但也有未使用胺碘酮的患者发生[8-10]。其他不良事件有:乳酸酸中毒[11]、肾损害[12]、肺动脉高压[13]、结肠炎[14, 15]、癫痫发作[16]、皮肤损害[17, 18]、眼损害等[19],但仅为个案报道,与索菲布韦的因果关系尚不能完全确定。
 
少数药物与索磷布韦有相互作用,如:抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)、抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)及贯叶金丝桃草等药物与索磷布韦合用,可降低索磷布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效[20]。2015年3月,美国FDA收到9例服用胺碘酮治疗的患者在使用含有索磷布韦方案的药物治疗丙型肝炎后发生严重的心动过缓,其中1例心脏停搏死亡,3例需要安装起搏器治疗[21]。因此,美国FDA发出警告,提醒医生和患者索磷布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致严重的心动过缓,正在服用胺碘酮治疗的患者不能使用索菲布韦治疗[22]。胺碘酮的半衰期较长,停药几个月后仍可与索菲布韦发生相互作用。2016年欧洲丙肝指南指南建议:没有安装心脏起搏器的患者在胺碘酮停药3个月后才能开始索菲布韦的治疗[1]。2016年欧洲丙肝指南指南还指出,由于索磷布韦的心脏毒性,其他抗心律失常药物是否有相互作用尚缺乏相关数据,服用抗心律失常药物的患者如需要索磷布韦治疗应特别慎重。
 
登录网址:http://reference.medscape.com/drug/sovaldi-sofosbuvir-999890#3可以查询到索磷布韦与其他药物的相互作用。
 
References
 
[1] EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016.LID - S0168-8278(16)30489-5 [pii]LID - 10.1016/j.jhep.2016.09.001 [doi]. J Hepatol. 2016 .
 
[2] Cha A, Budovich A. Sofosbuvir: a new oral once-daily agent for the treatment of hepatitis C virus infection. P T. 2014. 39(5): 345-52.
 
[3] Soriano V, Barreiro P, de Mendoza C, Pena JM. Hepatic decompensation with sofosbuvir plus simeprevir in a patient with Child-Pugh B compensated cirrhosis. Antivir Ther. 2016. 21(1): 91-2.
 
[4] Ende AR, Kim NH, Yeh MM, Harper J, Landis CS. Fulminant hepatitis B reactivation leading to liver transplantation in a patient with chronic hepatitis C treated with simeprevir and sofosbuvir: a case report. J Med Case Rep. 2015. 9: 164.
 
[5] Dyson JK, Hutchinson J, Harrison L, et al. Liver toxicity associated with sofosbuvir, an NS5A inhibitor and ribavirin use. J Hepatol. 2016. 64(1): 234-8.
 
[6] Debes JD, Ricci P. Acute liver failure during hepatitis C treatment with sofosbuvir and ledipasvir. Dig Liver Dis. 2015. 47(12): 1091-2.
 
[7] Gupta N, Bodin R, Sule S. Autoimmune Hepatitis in Association With Sofosbuvir. Am J Ther. 2015 .
 
[8] Padegimas A, Forde KA, Goldberg LR, Birati EY. Myo-pericarditis secondary to ledipasvir-sofosbuvir therapy. J Hepatol. 2016. 64(5): 1196-8.
 
[9] Brainard DM, McHutchison JG. Bradyarrhythmias Associated with Sofosbuvir Treatment. N Engl J Med. 2015. 373(19): 1888.
 
[10] Fontaine H, Lazarus A, Pol S, et al. Bradyarrhythmias Associated with Sofosbuvir Treatment. N Engl J Med. 2015. 373(19): 1886-8.
 
[11] Welker MW, Luhne S, Lange CM, et al. Lactic acidosis in patients with hepatitis C virus cirrhosis and combined ribavirin/sofosbuvir treatment. J Hepatol. 2016. 64(4): 790-9.
 
[12] Wanchoo R, Thakkar J, Schwartz D, Jhaveri KD. Harvoni (Ledipasvir With Sofosbuvir)-Induced Renal Injury. Am J Gastroenterol. 2016. 111(1): 148-9.
 
[13] Renard S, Borentain P, Salaun E, et al. Severe Pulmonary Arterial Hypertension in Patients Treated for Hepatitis C With Sofosbuvir. Chest. 2016. 149(3): e69-73.
 
[14] Sarkar S, Mitchell KA, Lim JK, Oikonomou I, Jakab S. Colitis Following Initiation of Sofosbuvir and Simeprevir for Genotype 1 Hepatitis C. ACG Case Rep J. 2015. 3(1): 42-4.
 
[15] Izzo I, AUID- Oho, Zanotti P, et al. Colitis during new direct-acting antiviral agents (DAAs) therapy with sofosbuvir, simeprevir and ribavirin for genotype 1b hepatitis C. Infection. 2016 .
 
[16] Syal G, Heldenbrand SD, Duarte-Rojo A. Seizures as a Potential Complication of Treatment With Simeprevir and Sofosbuvir. Am J Ther. 2016. 23(2): e570-1.
 
[17] Cheung EJ, Jedrych JJ, English JC 3rd. Sofosbuvir-Induced Erythrodermic Pityriasis Rubra Pilaris-Like Drug Eruption. J Drugs Dermatol. 2015. 14(10): 1161-2.
 
[18] Scott GD, Rieger KE. New-onset cutaneous lichen planus following therapy for hepatitis C with ledipasvir-sofosbuvir. J Cutan Pathol. 2016. 43(4): 408-9.
 
[19] Chin-Loy K, Galaydh F, Shaikh S. Retinopathy and Uveitis Associated with Sofosbuvir Therapy for Chronic Hepatitis C Infection. Cureus. 2016. 8(5): e597.
 
[20] McQuaid T, Savini C, Seyedkazemi S. Sofosbuvir, a Significant Paradigm Change in HCV Treatment. J Clin Transl Hepatol. 2015. 3(1): 27-35.
 
[21] In brief: severe bradycardia with sofosbuvir and amiodarone. Med Lett Drugs Ther. 2015. 57(1466): 58.
 
[22] FDA. FDA Drug Safety Communication: FDA warns of serious slowing of the heart rate when antiarrhythmic drug amiodarone is used with hepatitis C treatments containing sofosbuvir (Harvoni) or Sovaldi in combination with another Direct Acting Antiviral drug. 2015-3-24. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm439484.htm.
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