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  今天,一位服用替比夫定的患者告诉我,她在去年冬天服用替比夫定时出现肌酸激酶(CK)升高,她上网站上查询,发现柚子可以抑制了他汀类药物在体内的代谢分解,造成药物在体内蓄积,引起肌病。她想起自己这几天吃了很多柚子,于是停止吃柚子,继续服替比夫定。很快,她的CK恢复正常。现在,她已经服用替比夫定治疗3年了,效果很好。今日她再次到我院复查,CK又有轻度升高。她突然想起,前两天她又吃了柚子。柚子和她服用的替比夫定有相互作用吗?她带着这个问题来到我的门诊。

  柚子确实能影响许多药物的代谢。这是因为柚子可与药物竞争肝脏中一种被称为P450的酶。这种酶的作用是帮助药物代谢和解毒。如果在服用一些药物时,同时吃了柚子,这种酶就被柚子抢用了,不能去代谢或解毒药物了。于是,药物就会在体内蓄积起来,导致体内的药物浓度过高,产生毒性反应。能与柚子产生相互作用的药物还很多,像他汀类药物,如洛伐他汀、血脂康、舒降之、立普妥;钙拮抗剂类,如硝本地平、尼莫地平、尼索地平、费乐地平;安定类,如舒乐安定、佳乐定;抗组胺药,如特非那丁;免疫抑制剂,如环孢素;咖啡因、避孕药等中枢兴奋剂等,柚子都以使以上药物作用加强或者失效,因此,服用以上这些药物时千万不能吃柚子或饮柚子汁,尤其是老年病人。

  但是,替比夫定是通过肾脏代谢,而P450酶在肝脏中。我再次阅读了替比夫定的药品说明书。药品说明书中说道:“在比人体浓度高12倍的体外试验情况下,替比夫定并没有抑制通过以下任何人肝微粒体细胞色素P450(CYP)同工酶介导的药物的代谢:1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4。基于以上结果和已知的替比夫定消除途径,替比夫定与其它通过CYP450代谢的药物产生相互作用的可能性很低。”“健康受试者服用14C标记的替比夫定后,检测不出代谢产物。替比夫定不是细胞色素P450 (CYP450) 酶系统的底物或抑制剂。”“替比夫定主要以原形通过尿液排泄。其肾清除率接近正常肾小球滤过率,提示主要排泄机制为被动扩散。”

  从药品说明书中看,吃柚子应该不会影响替比夫定在体内的药物浓度,与患者的CK升高无关。但会不会有例外呢?为了揭开这个谜底,蔡医生希望正在服用替比夫定的患者注意一下:①如果你们在服药过程中出现了CK升高,回忆一下是否吃了柚子;②如果你们在服药过程中吃了柚子,去查一下CK,看CK有没有升高;③如果你们吃了柚子,CK确实升高了,别急于停药,先停吃柚子,看一看CK是否降低。

  CK升高不一定都和肌病有关,引起CK升高的原因很多,替比夫定是一种上市不满5年的新药,医生还没有完全解开它导致CK升高的之迷,希望有以上经历的病人请在本博客下面回贴,帮助蔡医生早日解开这个迷团。

    

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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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