前面一直在说成人的乙肝抗体。乙肝妈妈们急了，一个劲儿地向我邮箱里发加急邮件：那我们的孩子呢？孩子出生后完成3针乙肝疫苗接种需要半年的时间。在半年的时间里，用不用监测抗体？抗体如果太低，会不会被病毒感染？抗体低了能不能喂奶？用不用再多打几针乙肝免疫球蛋白？用不用早些加强疫苗？……哇！邮箱里突然冒出了那么多的问题，好像我不关心下一代一样。那好，我今天就说说孩子的乙肝抗体问题。

在《乙肝抗体去哪儿了(1)？》中我已经谈到：乙肝妈妈所生宝宝出生时立即注射的1针乙肝免疫球蛋白对新生儿的有效保护作用可维持42～63天，4个月后基本清除^{[1, 2]}。而这时宝宝刚刚接种完第2针乙肝疫苗，第3针乙肝疫苗还要等到孩子半岁以后才接种。因此，许多乙肝妈妈们担心在这个阶段乙肝抗体是否存在？多高的抗体才有效？

那好，先让我们看看乙肝疫苗接种后乙肝抗体出现的过程。

日本有一项研究显示，乙肝疫苗接种后4周，乙肝表面抗体的阳性率为25.9%；接种第2针后，抗体的阳性率达到60%以上；接种第3针后1个月，90%以上都产生了乙肝抗体^[3]。研究者把抗体产生的量进行了分析，发现大多数人的抗体都≥10mIU/ml。

不过，日本的这项研究较早，当时还用的是血源性乙肝疫苗。那么，我们再看看美国的研究。在使用基因工程乙肝疫苗后，美国的研究显示：婴幼儿接种第1针乙肝疫苗后，乙肝表面抗体的阳性率(≥10mIU/ml)为16%～40%；接种第2针后，阳性率升高到80%～95%，接种第3针后，98%～100%的孩子都产生了10 mIU/ml以上的抗体量^[4]。我国的一项小样本研究显示，乙肝病毒感染的母亲所生新生儿按照乙肝免疫球蛋白联合0-1-6方案乙肝疫苗进行母婴阻断后，1月龄时乙肝表面抗体的平均值为242.60±50.78 mIU/ml，2月龄时平均值为120.91±25.51 mIU/ml，7月龄时平均值为681.46±350.19 mIU/ml^[5]。

第二个问题是多高的抗体能预防乙肝病毒感染呢？世界卫生组织有关《乙型肝炎疫苗的立场性文件》^[6]中指出：“如测得抗体滴度≥10mIU/ml，则可视为机体已对乙肝病毒感染具备了抵御能力。”因此，按照美国的研究结果，接种第2针后80%～95%的婴儿都已经具备了抵御乙肝病毒感染的能力。从我国的研究中也可以看出，尽管乙肝妈妈所生宝宝在2月龄时由于出生时注射的乙肝免疫球蛋白逐渐消失，导致抗体的量比1月龄时有所降低，但大多数孩子都获得了对乙肝病毒的抵御能力(抗HBs平均值120.91±25.51 mIU/ml)。

那么，为什么说接种三针乙肝疫苗后，若乙肝抗体<100 mIU/ml者属于低应答，需要加强疫苗接种呢？其中有两个原因。一是低应答者抗体维持时间较短。世界卫生组织有关《乙型肝炎疫苗的立场性文件》^[6]中还说到：“接种乙肝疫苗后抗HBs滴度的峰值越高，其下降至≤10mIU/ml所需要的时间也越长。”二是低应答者免疫记忆细胞的记忆性也较低。有研究显示，乙肝疫苗接种后的免疫记忆，高应答者(≥100 mIU/ml)与低应答者(<100 mIU/ml)有本质上的不同^[7]。高应答者尽管7～8年后抗体滴度降低到<10 mIU/ml，但其免疫细胞的记忆可保持至少15年，再次接触病毒抗原后会很快产生抗体应答；但低应答者免疫细胞的记忆性应答较低，再次接触抗原后很难立即产生抗体。由于乙肝妈妈所生儿童天天要和感染病毒的母亲接种，而年龄越小，免疫系统发育尚不完善，免疫记忆细胞的功能也较弱，所以在完成3针乙肝疫苗全程接种后的抗体峰值达到≥100 mIU/ml才能保持对乙肝病毒持久的免疫力。因此，乙肝妈妈所生孩子如果在完成3针全程疫苗后的抗体峰值<100 mIU/ml，则为低应答，就加强疫苗接种。

说到这里，乙肝妈妈们应该可以放心了，接种完第2针乙肝疫苗后，大多数孩子都产生了有效浓度的乙肝抗体，可以抵御乙肝病毒的感染，乙肝妈妈可以放心照料自己的孩子。相信在妈妈的照顾下，宝宝会成长得更健康，更聪明！

References

[1]       Scheiermann N, Kuwert EK. Uptake and elimination of hepatitis B immunoglobulins after intramuscular application in man. Dev Biol Stand. 1983. 54: 347-55.

[2]       中华医学会妇产科学分会产科学组. 乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(第1版). 中华妇产科杂志. 2013. 48(2): 151-154.

[3]       橋本悦子, 中西敏己, 吉田錦吾等. B型肝炎ウイルスワクチンによるHBs抗体responseの長期観察と抗体産生のメモリーについて. 肝臓. 1986. 27(10): 1371～1375.

[4]       Atkinson W, Wolfe S, Hamborsky J. 疫苗可预防疾病：流行病学和预防(第12版). 2012. 第1版. 北京. 人民卫生出版社. 72.

[5]       白淑芬, 杨立新, 王兰, 吴岷岷. HBsAg阳性母亲的婴儿增加乙型肝炎疫苗接种次数的短期效果观察. 临床荟萃. 2011. 26(6): 509-511.

[6]       WHO. Hepatitis B vaccines: WHO position paper. Weekly Epidemiological Record.. 40,2009. 405-420.

[7]       Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? European Consensus Group on Hepatitis B Immunity. Lancet. 2000. 355(9203): 561-5.