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今天我收到一位网民的来信,说自己因为慢性乙型肝炎抗病毒治疗3年,效果很好。最近,他突然在网上看到一位乙肝患者抗病毒治疗过程中发生了肝癌,想起自己的父亲也是因为肝癌去世,他心里非常害怕,对自己抗病毒治疗的效果产生了疑问。那么,乙肝病人抗病毒治疗后为什么还会发生肝癌呢?是不是抗病毒药物没有改善乙肝病毒对肝脏造成的伤害呢?

要说明这个问题,我们首先要看看谁是乙肝疾病进展的元凶?有一项研究,把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥105104<104拷贝/ml组,观察这些病13年后肝癌的发生率(1)。结果发HBV DNA水平越高的患者将来发展为肝癌的几率越高。

1. 不同基线HBV DNA水平的患者随访13年后肝细胞癌的累积发生率

还有一项研究,把病人按最初检测的HBV DNA(基线HBV DNA)水平分为≥106105<106104<105300<104<300拷贝/ml五组,观察这些病人13年后各组有多少有发展为肝硬化(2)。结果同样发现乙肝的结局与病毒复制有关,HBV DNA越高,将来发展为肝硬化的几率也越高。看来,病毒复制是疾病进展的元凶。 

2. 基线HBV DNA水平在未治疗的情况下随访13年后肝硬化的发生率

后来,研究者又把这些病人按不同的HBV DNA水平再细分为ALT异常的和ALT正常的两组,观察他们13年后肝硬化的发生率(3)。结果发现,肝功能异常且HBV DNA高者,比肝功能正常者更容易发生肝硬化。

3. 乙肝的结局与病毒复制和ALT异常的关系

以上结果充分说明,乙肝病毒复制是乙肝疾病进展的元凶。只有用抗病毒药物有效地抑制病毒复制,才有可能阻止慢性乙肝的疾病进展,而肝功能异常者更需要有效的抗病毒治疗。

我国有一项拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究,其中436人服用拉米夫定治疗,215人服用安慰剂治疗。3年后,服用安慰剂治疗的患者21%病情发生进展,因肝衰竭、肝癌、自发性腹膜炎或消化道出血死亡;而服用拉米夫定的患者只有9%病情发生进展(见图4)。如果治疗期间没有发生拉米夫定耐药,肝病进展的发生率更低,只有5%;即使发生拉米夫定耐药,其肝病进展的发生率(13%)也低于没有抗病毒治疗的安慰剂组患者(见图5) 

4. 我国拉米夫定治疗肝硬化的研究结果(1) 

5. 我国拉米夫定治疗肝硬化的研究结果(2)

 以上结果充分说明,尽管抗病毒治疗并不能完全阻断肝癌及其并发症的发生,但抗病毒治疗明显减少的肝癌及其并发症的发生,改善的乙肝疾病的预后。由于这几年抗病毒治疗的应用,乙肝患者的病死率大大降低,生活大大改善,大多数乙肝病人可以吃着一片药,正常工作、学习、结婚、生育。因此,不要因为个别患者发生的肝癌,就对自己的治疗失去信心。坚持治疗,就是胜利!

 

 

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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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