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最近,一些治疗丙型肝炎新药的临床试验相继在我国启动,有些丙型肝炎患者有幸入组。但是,由于这些药物都是我国医生和病人尚未接触过的新药,一些入组病人给我来信,提出很多问题。有病人来信问:“在乙型肝炎的抗病毒治疗中,大多采用单药治疗即可抑制病毒的复制。为什么治疗丙肝病毒感染都要许多种药物联合治疗呢?”

乙肝病毒属于双股DNA病毒,结构比较稳定。在复制时,双链DNA相互提供了稳定和准确的模板,遵循碱基互补配对的原则进行复制。更重要的是,病毒的DNA聚合酶可以起到“拼写检查”的作用,检查病毒DNA编码中的错误并加以修复。因此,任何一次DNA病毒的复制,都与原版DNA高度一致,病毒通常比较稳定,很少发生变异。而丙肝病毒属于单股正链RNA病毒,单链的结构很不稳定,而且RNA病毒在复制时缺乏修正错误的DNA聚合酶,在复制过程中经常会发生“拼写错误”,就像打字出了错一样,没有纠错机制。因此,丙肝病毒具有较高的变异性,很容易发生变异。

丙肝病毒在人体中平均每天产生10101012个病毒颗粒,但出现“拼写错误”的概率高达103105。在药物的压力下,病毒复制时的“拼写错误”更多。尤其是一些抗病毒作用较弱、耐药屏障较低的药物,病毒很容易通过变异对其产生耐药。像治疗艾滋病一样,如果只用一种药物,尽管可以很快地降低血中的病毒量,但只要病毒复制时出现一点儿小小的变化就可能产生抗药性,药物就失去了治疗作用,病毒又可以继续在体内大量复制。如果像治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法一样,把几种药物联合起来一起同时使用,不同作用机制的几种药物同时发挥强大的抗病毒作用,把病毒复制彻底抑制住,不让它们得到一丝机会复制子代病毒,也就没有机会发生病毒复制的“拼写错误”了。这不仅可以减少病毒耐药的发生率,也大大缩短了疗程,减少了停药后的复发率。因此,丙型肝炎的抗病毒治疗需要至少两种以上的药物联合使用。

为了方便病人的使用,制药厂家将几种直接抗病毒药物组合在一起,成为抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。2014年首先在美国上市的两种药物——艾伯维公司的新药“Viekira Pak”和吉利德公司的新药Harvoni都属于抗丙肝病毒的“鸡尾酒”复方制剂。



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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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