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抗乙肝核苷(酸)类药物的耐药率是多少?

最近,有一位男性患者转氨酶升高到正常值上限10倍以上,持续不降。可让他抗病毒治疗,他一直不肯接受。问其原因才知道,他担心口服核苷()类药物导致耐药,担心耐药后会无药可治。

今天有一位女病人生育时一直服用拉米夫定,最近发现HBV DNA有些反弹,建议她改变治疗方案,她也是担心改用其他药物后再耐药怎么办。希望我告诉她不同核苷()类药物的耐药发生率是多少?

那么,我今天就谈谈目前上市的几种抗乙肝核苷()类药物的耐药率是多少吧!

目前在我国被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷()类药物有5种,分别是拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。

在这5种抗乙肝核苷()类药物中,拉米夫定的耐药发生率最高,4年的耐药发生率高达67%5年以后70%以上的患者都发生了耐药。其次是替比夫定,替比夫定治疗2年的耐药发生率与拉米夫定治疗1年的耐药率相差无几,3年后其耐药率紧紧追上拉米夫定。

阿德福韦的耐药率算中等,在临床试验中5年的耐药率大约29%。但一些国产仿制品耐药率可能高于原研产品。

恩替卡韦的耐药率很低,被医生称为高耐药屏障的药物。对于核苷()类药物初治的患者,3年的耐药发生率仅1.7%。但是,恩替卡韦与拉米夫定、替比夫定有交叉耐药性,如果曾经用过拉米夫定或替比夫定治疗,效果不好或者发生耐药后,再用恩替卡韦则也容易发生耐药,即使每天服用加倍的剂量(每日2片,1mg)4年的耐药率也可达到43%。因此,对拉米夫定或替比夫定耐药的患者不建议换用恩替卡韦治疗。 

替诺福韦的耐药率最低,在国外的临床试验中,5年未检测出耐药的患者。因此与恩替卡韦一样,被称为高耐药屏障的药物。但对阿德福韦耐药的患者,可能会影响替诺福韦的疗效。我国的乙肝患者既往用阿德福韦治疗者较多,对替诺福韦长期治疗的耐药率尚不十分清楚。

核苷()类药物治疗的耐药除了药物本身因素外,还常常与患者治疗的依从性相关。每天坚持服药的患者耐药的发生率明显低于经常漏服药物的患者。今天我看到一位病人,一直服用恩替卡韦治疗。但是她最近因为服药时间长了,对治疗开始放松,常常漏服,结果今天检查的HBV DNA出现反弹。口服的核苷()类药物比干扰素安全,而且疗效显著,但最好选择耐药率低的药物,需要坚持服用,定期检测,不能放松。



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