今天，我收到一封病人的来信，信中说：“蔡医生你好，本人打了7针干扰素，现在发现怀孕了，请问您有过患者是干扰素期间怀孕这种情况吗？药物对胎儿的风险有多大？”正好，我看到我国2015年10月新发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中提到：“对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，如应用干扰素α治疗，建议终止妊娠。”但我对此有不同的看法，因此写出博客，供这位网民和其他患者参考。
　　在我国，可能是计划生育的原因，人们大多希望优生优育，因此特别害怕药物对胎儿的伤害，无论使用什么药物，一旦治疗期间意外怀孕大多选择人工中止妊娠。其实这种选择很有可能适得其反。
　　流产有可能导致子宫损伤，造成严重并发症；流产造成的输卵管阻塞是女性不孕症的主要原因。流产造成生育延迟，而年龄越大生育能力越低，35岁女性的生育能力仅为25岁女性的50%，38岁则降低到25%，40岁降低到10%，42岁女性即使月经正常其生育能力也只有25岁女性的2%[1]。年龄越大胎儿异常的风险也越高，25岁以下的孕妇中染色体异常发生的风险为1/1185，而35岁时则高达1/335。另外，流产手术和流产药物对身体健康也有一定的影响，尤其是乙肝病毒感染的女性，常常在流产后发生肝功能异常，乙肝活动，肝病进展，这对以后生育的影响就更大了。
　　在国外，只要药物对胎儿的影响能不确定，很少有医生建议孕妇人工流产，一般建议停止可能不安全的药物，继续妊娠，严密监测。2007年的美国《乙肝管理指南》建议干扰素治疗期间意外怀孕，应立即停止治疗[2]。2012年欧洲的《乙肝指南》建议，如果在抗病毒治疗期间意外怀孕，必须停用干扰素，换用妊娠安全程度B级的核苷(酸)类药物继续治疗[3]。但均未建议终止妊娠。
　　在美国国立医学图书馆生物医学文献数据库(PubMed)和药物不良反应周刊数据库(Reactions Weekly)中检索有关女性在干扰素治疗期间怀孕的文献，包括一篇干扰素α对胎儿安全性的系统回顾[4]，发现干扰素对胎儿的影响主要是流产、胎儿发育迟缓、低体重儿等，没有检索到一例引起胎儿畸形的报道。因此可以看出，干扰素对胎儿的影响主要是导致流产或胎儿发育迟缓。这主要是干扰素的抗增殖作用和抑制蛋白质合成所致。另外，干扰素的副作用较多，可引起母亲发热、白细胞减少、甲状腺异常等，在治疗期间怀孕对胎儿生长发育也会有影响。
　　最近，我也正好看到协和医院妇产科张羽医生写的《只有医生知道！(3)》，书中的一段的摘录了下来，大家也可以看看：
　　女性的每一次妊娠都面临1%的宫外孕风险，每一次怀孕都存在早期流产、胚胎停育的风险，每一个成形胎儿都面临晚期流产和早产的风险，每一个足月胎儿都面临难产这一人类降生之前最后一道考验，人类所有怀孕的欣喜，注定会有15%-20%要以悲剧的方式结局，其中80%发生在早孕期，人类全部新生命的诞生，注定会有1%-2%的新生儿存在出生缺陷。这些问题，伴随人类繁衍生息的始终，医学不能完全消除，上帝也不能。
现代医学貌似已经非常先进，但是受限于医学技术本身，医生能发现和改变的问题并不多。产前检查并非万能，B超排畸只负责发现严重的、致死性的结构畸形，无论2D、3D还是四维彩超，对于功能性缺陷，例如视力、听力低下，智力低下，以及孩子是否聪明的评估都无能为力。很多有缺陷的孩子，要在出生之后才被发现；很多孩子的生长发育异常，要在出生后相当长一段时间才逐一浮出水面；甚至很多孩子的夭折，医学都无法给出确切死因。如果这时候，你抱着畸形的孩子，找当初说“没事儿的，留着吧”的妇产科医生问责，她又如何说得清楚？
　　有些医生直接给出流产建议，可能是受限于自身医学知识的陈旧，没有与时俱进地学习和更新知识。有些医生给出模棱两可的建议，或者干脆让你把孩子做掉，不完全排除对行医本身的保护，如果孩子做掉，自然没了后续的畸形问题，至于做人流的时候是否发生子宫穿孔，做人流是否导致终身不孕，这些在你离开诊室之后，将不再和医生有任何瓜葛。如果医患关系越来越差，每一个前来咨询的孕妇都要医生的准话，都要逼问医生能否保证自己肚子里孩子的安全，或者在生出畸形胎儿后都要找医生算账，就有可能出现人人自保的局面，从此诊室里没有了科学的咨询和中肯的解释，什么都是模棱两可，什么都是让你自己做主，你又有什么办法？
　　每一个逃过“被打掉”命运，并且顺利健康地降临人世的孩子，都给予医生最大的安慰与恒久信心。
　　说到这里，下一步就涉及如何做一个聪明病人的大命题了，洋洋洒洒几乎可以写一本书。然而，在医生这个群体面对自身进行反思并且做出调整的过程中，在整个医疗环境日益成熟之前，病人应该怎么做是显而易见的：如果目前，你只能依靠眼下这位医生，那就用人不疑疑人不用，发自内心地信任他，给他一个宽松安全的环境，就是给自己一个充分知情和自由选择的机会，不要让自己的言语、行为或者哪怕一个不经意的动作让医生感到受威胁和不安全，你和他，本是一荣俱荣，一损俱损。
　　同样的道理，早孕期在不知情的情况下拍了胸片，补了牙齿，使用了一些麻醉或者消炎的药物，这些孩子也并非都是不能要的，经过医生的全面问诊和详细咨询，大多数孩子能够得以保留。
　　孕期用药也是时常困扰女性的问题。首先要看服用药物和受孕的时间关系，通常，对于月经规律，周期在28天左右的女性，从末次月经第一天算起，四周之内服用的药物对胚胎所起作用遵循“全或无”规律。妊娠四周之内，胚胎还是一个尚未分化的细胞团，没有启动向各个组织器官的发育，如果药物的杀胚作用足够大，就会引发自然流产，如果药物的作用轻微，强大的胚胎能够逃过一劫，不会发生某一组织器官的畸形或者缺陷。从妊娠第5周开始，胚胎进入迅速生长发育阶段，此时是药物致畸的极度敏感期，医生会根据妊娠用药的安全性分类、服用药物的剂量等因素，具体问题具体分析，而不是一概而论，统统建议女性去做人工流产。
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　　我们国家的法律是允许人工流产的，只要母亲提出申请，医疗机构就有义务提供流产和引产服务。28周之前，胎儿性命完全掌握在父母手中，在这样的国情之下，父母做出胎儿去留的决定之前，更应该得到专业和详细的咨询意见，尽量做出科学又不忘人性温暖和生命可贵的决定，才不会误伤腹中性命，也不给自己留下终生遗憾。

　　因此，使用干扰素治疗的女性如果意外怀孕，是否终止妊娠应根据母亲的意愿，权衡利弊后决定。尤其是年龄较大尚未生育的女性，不仅要考虑药物对胎儿的影响，还要充分考虑到患者的生育年龄、流产风险和对将来生育的影响，权衡利弊后再为腹中胎儿的命运做出选择，千万不要盲目流产。

References

[1]    李海松. 当你拿到精液报告单. 大众健康. 2013. 332(2): 46-47.
[2]    Hoofnagle JH, Doo E, Liang TJ, Fleischer R, Lok AS. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop. Hepatology. 2007. 45(4): 1056-75.
[3]    Liver EAFTSOT. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012. 57(1): 167-85.
[4]    Yazdani BP, Matok I, Garcia BF, Koren G. A systematic review of the fetal safety of interferon alpha. Reprod Toxicol. 2011 .