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昨天,一位正在服用恩替卡韦治疗的乙肝患者给我来信,说自己有肝癌家庭史,是不是需要使用干扰素预防一下肝癌?他还专门强调:“我用干扰素不是抗病毒,就是为了防癌。”

我认为他对预防乙肝癌变存在误区,不知道抗病毒与防癌实际上是同样的一件事。答应他写篇博客,给他讲一讲。我从国外文献上找到一些数字和图片,想说明一下乙型肝炎预防肝癌的关键所在。

首先,我用一张图告诉大家,肝脏纤维化和肝硬化是肝癌发生的危险因素。

 

我国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》明确指出:“非肝硬化HBV感染者的肝细胞癌年发生率为0.5%1.0%。肝硬化患者肝细胞癌年发生率为3%6%。”所以,乙型肝炎患者肝病进展到肝硬化后,肝癌的发生风险明显增加。那么,乙型肝炎肝硬化又是如何形成的呢?我们看看下面这张图。从这张图中可以看出,ALT越高,肝硬化发生的风险越大,HBV DNA水平越高,肝硬化发生的风险越大。因此,预防乙型肝炎肝脏癌变,首先是要预防肝硬化,而预防肝硬化,则需要降低HBV DNA水平,保持肝功能正常。

 

哪些药可以降低HBV DNA水平,使ALT恢复正常呢?

干扰素当然是其中之一。2008年,我国一位医生对干扰素治疗慢性乙型肝炎的文献进行了综述。1291例使用干扰素治疗的患者中,经过4.79.9年的观察,59(4.6%)患者发生肝癌,而没有经过干扰素治疗的患者1450例,131(9.0%)发生肝癌,治疗后肝癌的发生率减少了34%

核苷()类药物能不能防癌呢?这位中国医生对此也进行了统计。1267例使用核苷()类药物治疗的患者中,经过2.78.2年的观察,32(2.5%)患者发生肝癌,而没有经过核苷()类药物治疗的患者1022例,120(11.7%)发生肝癌,治疗后肝癌的发生率减少了78%

所以,抗病毒治疗是预防乙型肝炎发生肝癌的关键。不仅干扰素治疗可以预防肝硬化和肝癌,核苷()类药物治疗也可以预防肝硬化和肝癌。

预防肝癌的效果与抗病毒治疗的疗效有关。我们可以看一看下面这张图。从这张图可以看出,干扰素治疗应答好(ALT恢复正常)的患者肝癌的发生率明显低于对干扰素应答不好的患者。进一步说明干扰素防癌的作用与干扰素抗病毒治疗的效果有关,并非干扰素是一种防癌药,用了干扰素不抗病毒也能防癌。

 

但是,以上的数据同时也说明,抗病毒治疗并不能预防所有患者的肝癌。治疗越早,肝癌的发生率越低,如果已经发展到肝硬化再治疗,尽管可以在一定程度上减少肝癌的发生,但仍有一些患者发生肝癌。

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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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