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有一位乙肝患者来信说自己以前曾用拉米夫定治疗,拉米夫定耐药后改用阿德福韦治疗,现在阿德福韦也耐药了,问我怎么办?

我建议他选择阿德福韦与拉米夫定或恩替卡韦联合治疗,或者改用替诺福韦治疗。但他今天来信问,如果继续服阿德福韦会怎样?

病毒耐药是一个逐渐发生的过程。为了准确地反映这种病毒变异到临床耐药的过程,医生们把病毒变异后的耐药分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段(如图)

在病毒耐药的初期HBV DNA,只有部分病毒对药物产生抗药性,病毒复制量较低,改变治疗后很容易抑制住病毒的复制,而且以后也不容易再次发生耐药。但如果体内的大多数病毒都耐药了,HBV DNA反弹到治疗前的水平,药物抑制病毒复制就困难多了,很可能导致病毒再次耐药。不仅如此,当HBV DNA反弹到一定水平时,肝病可再次加重,导致肝病进展,肝脏再次遭受病毒的破坏,加重肝脏纤维化。

因此,耐药后的“挽救治疗”的时机最好在HBV DNA刚刚开始反弹,ALT尚未升高时就开始实施,“挽救”得越早,效果越好,将来的耐药率越低。药物的选择应尽量避免单药序贯治疗,避免与耐药位点相同的药物联合治疗。

 

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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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