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520日国家卫计委向社会公布了首批国家药品价格谈判结果,其中有慢性乙肝一线治疗药物替诺福韦酯降价67%。这一大好消息使许多乙肝患者非常高兴,纷纷来信问我:能不能使用替诺福韦治疗。今天我就谈一谈乙肝患者在服用替诺福韦时应注意哪些问题?

①替诺福韦的治疗剂量是多少?每天何时服药最佳?

成人服用替诺福韦酯的剂量为300 mg,每日1次。在进食高脂肪餐后服用替诺福韦酯可增加药物的生物利用度,提高血药浓度。但普通饮食后服药与空腹服药比较,药物的吸收和利用无明显差异。因此,一般情况下患者可以不考虑饮食对药物的影响,空腹或餐后服药都可以。疗效差的患者可以在高脂肪餐后服药,提高药物的生物利用度和血药浓度。而有肾损害的病人不宜与高脂肪餐时服用,以免增加血药浓度,使肾损害加重。

②哪些药物与替诺福韦有相互作用,不能一起服用?

替诺福韦与阿德福韦属于同类药物,且有相同的肾毒性,这两种药物一起服用会相互影响药物在肾脏的清除和排泄,增加肾损害的风险,因此不能联合应用。

替诺福韦与治疗丙型肝炎的药物——雷迪帕韦有相互作用,雷迪帕韦可增加替诺福韦的血药浓度,导致替诺福韦的肾毒性增加。乙型肝炎与丙型肝炎共感染的患者在使用含有雷迪帕韦的“吉二代”复方制剂治疗丙型肝炎时,不要使用替诺福韦治疗。

替诺福韦酯与部分治疗艾滋病的药物(如:去羟肌苷)有相互作用,同时服用可能相互增加不良反应的风险,应在医生的指导下用药并注意监测。

③患者在使用替诺福韦治疗前应注意哪些问题?

在治疗前,患者应该进行一些相关的“基线”检查。基线检查就是治疗期间需要观察的指标治疗前的水平,医生根据其在治疗后的变化判断疗效和发现不良反应。替诺福韦治疗前的基线检查包括:乙肝血清学检查(乙肝五项)HBV DNA、肝功能、肾功能、电解质(钾、钠、钙、磷)、尿常规和血细胞检查等。乙肝血清学检查(乙肝五项)HBV DNA、肝功能等检查可作为以后判断疗效的依据。肾功能、电解质(钾、钠、钙、磷)、尿常规等检查可作为以后观察不良反应的依据,治疗前有肾损害的患者、治疗前有明显低磷血症、低钾血症和低钙血症的患者慎用替诺福韦治疗。

④患者在使用替诺福韦治疗期间应注意哪些问题?

替诺福韦与其他核苷()类药物一样,对初治患者或HBV DNA反弹的再治疗患者在开始治疗的3个月内有20%的患者在HBV DNA下降的同时出现一过性ALT升高。这是正常的治疗初期反应,继续治疗后,随着HBV DNA继续下降,肝功能自动恢复正常。患者只需要注意监测肝功能,如果ALT过高,或出现肝炎相关症状,可以给予适当的保肝、抗炎及对症治疗。

替诺福韦与阿德福韦一样,对肾小管有潜在的毒性,其毒性与药物剂量相关。肾小管的主要功能是重吸收。替诺福韦可使肾小管对磷、钙、钾、尿酸、葡萄糖和小分子蛋白质等物质的重吸收减少,导致血中的磷、钾、钙等物质减少。血磷降低后可引起骨质疏松,骨软化。尽管其发生率不高,治疗5年,血清肌酐升高的发生率大约0.5%2.8%,血磷降低的发生率大约4%,但在替诺福韦治疗期间仍然需要定期监测血清肌酐和血磷,发现不良反应,及时调整药物剂量或给予补磷治疗。

替诺福韦降价!我国是乙肝高流行地区,肯定有许多人需要服用替诺福韦治疗,病人的问题还有很多。我会更密切地注意大家在应用中的问题,及时在博客中回答,敬请大家关注。



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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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