上个月出门诊时，我遇到一位临近高考的中学生由其母亲陪伴就诊。这个男孩近几年来发现皮肤发黄，检测肝功能等血液生化指标中，只有胆红素异常，总胆红素升高，以间接胆红素为主。男孩的母亲说，这两年带孩子去了许多医院，看了许多医生，都说他得了肝炎，吃了好多“退黄药”，时好时坏。最近高考比较紧张，脸黄更加明显。

我看了男孩的化验单，总胆红素56.7 μmol/L，直接胆红素16.1 μmol/L。从化验结果可以得知，患者的胆红素升高主要是间接胆红素(间接胆红素=总胆红素-直接胆红素=56.7-16.1=40.6 μmol/L)。男孩的肝功能其他指标均正常，血常规也正常，没有溶血的表现。我告诉这位母亲，患者的疾病可能是一种遗传性良性黄疸，叫“Gilbert综合征”，不用治疗，对健康和寿命无明显影响。

那位母亲不信。我告诉母亲，我可以通过一些方法证实我的诊断是正确的。可以给孩子吃一种叫做“苯巴比妥”的安眠药，几天后黄疸即可明显消退。另外，孩子的黄疸一般在饥饿后加重，饭后减轻。母亲愿意吃几天“苯巴比妥”试试，说：“反正最近孩子因为高考压力大，睡眠总不太好。”

一周后，男孩来复查，总胆红素降到了23.4 μmol/L。母亲说：“吃了那么多的药都无效，怎么几片安眠药，黄疸说退了呢？那我以后说给他吃安眠药吧！”

我说：“吃这种安眠药的目的不是为了治疗疾病，而是为了告诉你我的诊断是正确的。长期服安眠药没有好处，而且一停药黄疸会再次升高。”在门诊病人较多，我无法讲得太细，答应为他们写篇博客。

Gilbert综合征是一种什么样的疾病？

1901年，法国医生奥古斯汀尼古拉?吉尔伯特(Augustin Nicolas Gilbert)和他的同事首先在一本书中描写了这种遗传性良性黄疸，并命名为“Gilbert综合征”。

肝脏的功能之一是参与胆红素的代谢。红细胞的寿命是120天，衰老的红细胞“死亡”后，就变成了间接胆红素。间接胆红素随后即被肝脏“吞食”。肝细胞把“吞食”的间接胆红素转变为直接胆红素，“加工”成胆汁帮助消化，经胆管和胆囊从肠道排泄出去。

肝细胞转化和加工胆红素的过程需要许多转运蛋白和酶的参与。如果这些转运蛋白和酶出现异常，就可能导致胆红素代谢障碍，发生黄疸。Gilbert综合征就是一种肝脏内参与胆红素代谢的酶(胆红素－尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶)遗传性缺乏而导致的良性疾病。由于这种胆红素代谢酶的缺乏，肝细胞不能将间接胆红素转化为直接胆红素，导致患者血液内间接胆红素升高。

Gilbert综合征有什么临床表现？

Gilbert综合征是一种很常见的遗传性疾病。全球大约3%～10%的人存在这种遗传性胆红素代谢障碍(编者的话：发病率和乙型肝炎差不多，可见是很常见的。)，男性多于女性3～10倍，常在青少年期发病^{[1, 2]}。由于这种疾病属于常染色体隐性遗传，患者有可能无家族史。

患者除间歇性黄疸外，一般无明显临床症状，偶有肝区不适和肝脏肿大，对健康和寿命影响不大，所以被称为“良性黄疸”或“体质性黄疸”。黄疸一般较轻，常常不引人注意，但在紧张、劳累、饥饿、饮酒或感染等情况下黄疸加重，所以呈现“间歇性黄疸”。苯巴比妥可以诱导肝脏产生胆红素－尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶增加，所以服用苯巴比妥后，黄疸就会消退。在临床上常服苯巴比妥帮助医生诊断，称为“苯巴比妥试验”。也有医生让病人饥饿或低热量饮食24小时后检测胆红素升高来诊断疾病。

Gilbert综合征对健康有何影响？

Gilbert综合征对健康无明显影响，一般无须治疗。黄疸加重时应注意去除诱因，经休息、补充热量后即可好转。但是，肝脏中的这种参与胆红素代谢的酶也参与一些药物的代谢。因此，患有Gilbert综合征的患者对一些药物的代谢可能减慢，使药物在肝脏内的毒性增加。患者有服用一些具有肝毒性药物时，应特别注意监测肝功能，避免药物性肝损害发生^[3]。另外，由于胆红素代谢障碍，Gilbert综合征的患者可以更容易并发胆囊炎、胆结石等疾病^[2]。

Gilbert综合征还有可能给健康带来好处。有人发现，患有Gilbert综合征的人因为长期胆红素升高，增强了机体抗氧化能力，降低了心血管疾病、外周血管疾病、脑血管意外、系统性红斑狼疮的发生率^[3]。

References

[1]       Radu P, Atsmon J. Gilbert's syndrome--clinical and pharmacological implications. Isr Med Assoc J. 2001. 3(8): 593-8.

[2]       朱俊乐, 施斌. Gilbert综合征的研究现状. 临床肝胆病杂志. 2011. 27(1): 110-112.

[3]       江小柯, 范竹萍. Gilbert综合征与药物代谢. 国际消化病杂志. 2012. 32(6): 339-341.