最近看到《中国医学论坛报》上刊登一篇亚太地区肝病年会上的摘要《对替诺福韦长期治疗的慢性乙肝伴肝硬化患者，减轻体重有利于肝纤维化的改善》，想起写这篇博客，提醒乙肝患者在抗病毒治疗的同时也要注意控制体重。

这是韩国一项有关替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化的研究^[1]。在这项研究中，作者发现肥胖的患者(高体重指数)是影响替诺福韦疗效的重要原因。因此，作者鼓励患者在服用替诺福韦治疗乙肝的同时，调整生活方式，减肥，降低体重指数。为此，作者进行了长达3年的观察。3年后，作者发现这些患者的肝脏弹性指标明显好转，从3年前的14.7 kPa降低到8.7 kPa，脂肪受控衰减指数和体重指数也明显降低。说明乙肝患者边治疗边控制体重更有利于肝脏纤维化的改善。

这个研究结果我也有相同的感受。在几年前，我对阿德福韦临床试验中的病例进行总结，想找一下影响阿德福韦疗效的相关因素。在总结患者体重指数和体重对疗效影响时，我发现阿德福韦治疗2年仍无应答的患者中53%的患者体重指数>25%，80%的患者体重≥70kg。所以，我认定肥胖和超重会影响阿德福韦的疗效，因此在后来的临床治疗中，我对肥胖和超重的患者很少推荐使用阿德福韦，建议使用恩替卡韦。

但恩替卡韦治疗的患者如果不注意控制体重，也会影响肝病的恢复。我们一项长达10年恩替卡韦的临床试验中，有一位患者非常典型。他加入我们科研的时候还是个学生，又瘦又小，由妈妈带来参加恩替卡韦临床试验。治疗初期的效果很好，HBV DNA阴转，肝功能恢复，几年后达到了e抗原血清转换，成为乙肝“小三阳”，肝纤维化也明显改善。但他毕业后，参加了工作，被分配到一个经常需要应酬的岗位，常常在外就餐，体重突飞猛进地长了起来。一次随访时我们发现，他的转氨酶升高到300多，但乙肝病毒的指标并没有恶化。为了找到引起这位患者肝病加重的原因，我们为他做了肝穿刺检查，结果发现他的肝细胞内布满脂肪，脂肪含量高达50%以上，严重的脂肪肝不仅使他的肝功能升高，而且导致了他的肝脏明显纤维化。

我也有一些患者在治疗中减肥，改善疗效的例子。一位患者最初因抗病毒效果不好，不得不受用拉米夫定+阿德福韦联合治疗。尽管HBV DNA受到抑制，但肝功能改善并不明显，表面抗原和e抗原也一直坚挺不降。B超发现患者有中度以上的脂肪肝。我鼓励患者控制饮食，增加运动，减轻体重。患者的依从性很好，坚持治疗和锻炼。经过10年多的治疗，目前患者脂肪肝完全消失。不仅如此，患者已发生e抗原血清转换，表面抗原也逐渐下降，今年复查的时候，表面抗原已降低到几乎检测不出，很快就要完全消失了。他对他的治疗也越来越有信心。

以上例子都说明：脂肪肝也是导致肝纤维化的重要原因，乙肝患者在治疗过程中注意减肥，控制体重，可明显改善疗效，减轻肝纤维化。

References

[1]       Chon YE, Hwang SK, Rim KS, et al. High body mass index hinders fibrosis improvement in patients receiving long term tenofovir therapy in chronic hepatitis B with liver cirrhosis. Hepatol Int. 2017. 11(Suppl 1): S706.