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如何使用达拉他韦治疗?

近日,国家食品药品监督管理总局批准盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊进口上市,用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗。这是在我国首次上市的丙型肝炎直接抗病毒药,我国的丙型肝炎病毒(简称:丙肝病毒)感染者终于迎来了无干扰素治疗时代。为了使大家了解这两种新药,我准备写出系列博客,对两药分别进行详细的介绍。

2016年欧洲的丙肝指南推荐不同基因型丙肝病毒感染使用达拉他韦联合索菲布韦的治疗方案见表1。

表1. 欧洲2016年指南对不同基因型丙肝病毒感染达拉他韦联合索菲布韦方案的推荐

由于达拉他韦在美国获批较晚,因此2015年美国肝病研究学会和美国感染病学会发布的丙型肝炎管理指南(简称:美国丙肝指南)中尚未对该药的治疗进行推荐。而阿舒瑞韦目前仅在日本上市,因此,达拉他韦联合阿舒瑞韦的方案均未出现在欧美的丙型肝炎治疗指南中。达拉他韦和阿舒瑞韦即将在我国上市,并已被我国2015年版《丙肝指南》推荐。

达拉他韦的推荐剂量是60 mg,每日1次口服,空腹或进食对药物的吸收和利用无明显影响,餐前或餐后服用都可以。达拉他韦主要通过粪便排出体外,肝损害或肾病患者对达拉他韦代谢的影响不大,因此肝硬化及严重肝损害患者、肾功能减退的患者均不用调整药物剂量。

在达拉他韦单药Ⅰ期临床研究中,病人耐受性好,常见的不良事件是头痛,未发现与药物相关的严重不良事件。在达拉他韦与索菲布韦联合治疗的研究中,常见的不良事件是头痛和恶心,少数患者可出现血磷降低和血糖升高。在达拉他韦与阿舒瑞韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究中,除头痛外,少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。

目前的研究显示,一些抗艾滋病药物与达拉他韦有相互作用,一起服用可以使达拉他韦的血药浓度升高或降低。例如:依法韦伦(efavirenz)可能降低达拉他韦的血药浓度,而替诺福韦酯可以使达拉他韦血药浓度升高。替诺福韦酯也是治疗乙型肝炎的药物,乙型肝炎和丙型肝炎共感染的患者应避免这两种药物一起使用。克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、达比加群酯与达拉他韦一起服用时,也可以升高达拉他韦的血药浓度;但地塞米松、莫达非尼、乙氧萘青霉素和利福喷丁可以降低达拉他韦的血药浓度。达拉他韦也可能影响其他药物的血药浓度,影响其他药物的疗效或使不良反应发生的风险增加。例如:达拉他韦可以增加地高辛和一些他汀类降酯药的血药浓度,使这些药物不良反应发生的风险增加。达拉他韦还与苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀中草药贯叶连翘有可能的相互作用。在使用达拉他韦治疗前应该咨询医生,避免与这些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用,使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达拉他韦治疗时,无须调整药物剂量[1]。查询达拉他韦与其他药物的相互作用可以登录http://reference.medscape.com/drug/daklinza-daclatasvir-1000013#3网站查询。

References

[1]       Garimella T, Wang R, Luo WL, et al. Evaluation of drug-drug interaction between daclatasvir and methadone or buprenorphine/naloxone. J Int AIDS Soc. 2014. 17(4 Suppl 3): 19628.



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