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丙型肝炎的治疗目标与乙型肝炎和艾滋病不同。丙型肝炎的治疗目标是达到“持续病毒学应答”,也就是说达到完全治愈。
 
乙肝病毒要进入肝细胞核中,在肝细胞核中cccDNA,然后在以cccDNA为模板复制;乙肝病毒cccDNA的寿命特别长,堪称“与肝细胞共存亡”。所以,目前的药物很难将病毒的cccDNA完全清除,目前的治疗目标只能是长期治疗,“最大限度地抑制乙肝病毒的复制”,期待病毒cccDNA逐渐“耗竭”,才可能达到理想的治疗终点。
 
艾滋病毒不仅要进入宿主的CD4淋巴细胞的细胞核中,而且会通过“逆转录”的方法在细胞核内生成艾滋病毒的“前病毒”,再与人体细胞核的遗传物质DNA整合为一体,只要被感染的CD4淋巴细胞不死,病毒就会源源不断地从细胞内复制出来,再去感染新的CD4淋巴细胞。这种手段太阴险了,它可能使人体免疫毫无察觉,免疫系统和药物都无法把病毒从体内清除出去。所以,艾滋病目前的治疗目标只长期抑制病毒复制,重建或维持免疫功能,减少艾滋病相关的发病率和病死率。
 
但丙肝病毒的复制与乙肝病毒和艾滋病毒不同。丙肝病毒RNA的复制不进入肝细胞核,只在肝细胞质中进行;而且,丙肝病毒RNA分子的寿命很短,其半衰期仅仅10小时,需要不断地在肝细胞质中更新复制[1]。因此,使用抗病毒药物抑制病毒后,病毒则很容易被清除。只要肝细胞中的病毒被完全清除,则停药后也不会出现病毒学反弹。因此,丙肝病毒感染是可以完全治愈的,只要抗病毒药物治疗结束后12周或24周用灵敏的方法在血中测不到HCV RNA,就达到了“持续病毒学应答”的治疗目标,也就意味着丙肝病毒感染完全治愈了。
 
References
 
[1] Soriano V, Perelson AS, Zoulim F. Why are there different dynamics in the selection of drug resistance in HIV and hepatitis B and C viruses. J Antimicrob Chemother. 2008. 62(1): 1-4.
 
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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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