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乙肝病毒感染者脾脏肿大有两个主要原因：一是乙肝病毒活动所致，二是肝硬化所致。
脾脏是人体最大的免疫器官，含有大量的淋巴细胞和巨噬细胞，是机体细胞免疫和体液免疫的中心。当乙肝病毒活动时，在病毒的刺激下，免疫系统则要发动一切可能与感染的病毒作斗争。为了和入侵的敌人斗争，脾脏则要通过增生来补充免疫细胞，导致脾脏肿大。因此，乙肝病毒感染者做超声波检查时常有脾脏肿大的表现。
脾脏也是非常大的储血器官。当肝硬化时，门静脉压力升高，一些本来要流向肝脏里的血液，反流至脾脏，导致脾脏充血肿大。
乙肝病毒感染者在发现脾脏肿大后，应进一步检查超声波、肝脏弹性，进一步确定是否发展为肝硬化和肝脏纤维化程度。脾脏肿大常会导致血小板和白细胞减少，因此，脾肿大的患者还应该进行血常规检测。脾脏肿大的乙肝病毒感染者如果HBV DNA阳性，一般提示肝病活动或肝纤维化进展，应当在医生的指导下抗病毒治疗。过度脾大并伴有门静脉高压者，应到肝胆外科就诊，权衡是否做脾切除手术。
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