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替比夫定与周围神经病

 

  周围神经病属于替比夫定治疗过程中比较罕见的不良反应,在上市前的临床试验中几乎没有被医生注意到。但是,在2007年的一项替比夫定与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的临床对照试验中,医生们发现,替比夫定和干扰素联合治疗的患者中,16.7%的患者发生周围神经病。这才注意到替比夫定的这一不良反应。于是,医生们对以往试验的病例进行追查,发生单用替比夫定,周围神经病是很罕见的,两年中的发生率大约为0.3%。

  周围神经病是指周围运动神经、感觉神经和自主神经系统损害。疾病可影响一支神经(单神经病变),或几支神经(多神经病变),常见于糖尿病、自身免疫性疾病、营养缺乏症、酒精滥用、HIV感染等,也可因药物治疗引起。

  周围神经病的主要临床表现为:①感觉障碍:初期常以指(或趾)端烧灼、疼痛、发麻等感觉异常或感觉过敏等刺激症状为著,逐渐出现感觉减退乃至消失;感觉障碍的分布呈手套或袜套式,少数病人可有深感觉障碍,腓肠肌等处常有压痛。②运动障碍:表现为肌力减退、肌张力低下、腱反射减弱或消失,久病后可有肌萎缩。③植物神经功能障碍:肢端皮肤发凉、苍白、潮红或轻度发绀,少汗或多汗,皮肝变薄变嫩或粗糙,指(趾)甲失去正常光泽、角化增强等。周围神经病的诊断依赖于临床症状与体征、肌电图检查或神经传导速度检测。

  以往曾有过某些抗病毒药物引起周围神经病的报道,如干扰素、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定和去羟肌苷等,但都是非常罕见的。其中干扰素导致周围神经病的报道最多,但其发生率也仅为0.03%~5%。在全球替比夫定单药治疗的试验中,周围神经病也很罕见,发生率约0.3%。但是,替比夫定与干扰素联合治疗会明显增加周围神经病发生的风险。

  替比夫定治疗过程中不仅要警惕肌病的发生,还要警惕周围神经病的发生,尤其不要把替比夫定与干扰素联合使用,也不要与其他具有神经损害的药物(如异烟肼、去羟肌苷、呋喃唑酮、阿糖胞苷等)联合应用。单用替比夫定时周围神经病变发生率虽较低,仍应加强监测。

  一旦出现周围神经病的不良反应必须立即停药,并重新考虑治疗方案。周围神经病的治疗,可给予辅酶Q10、维生素B12和维生素B1口服。尽管恢复较慢,但一般预后较好。

    



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