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核苷(酸)类药物诱导的病毒变异是怎样发生的?

 

  核苷(酸)类药物的治疗过程中,从病毒变异到临床耐药是一个逐渐发生的过程。开始,体内可能有少量变异的病毒株。尽管这些病毒对药物抵抗力强,但其复制能力比野生病毒株差。因此,体内的野生病毒株仍占“优势”,变异病毒成不了“气候”。随着拉米夫定应用的时间延长,对拉米夫定敏感的野生病毒株被药物的“火力”攻打得抬不起头来了,而耐药的变异病毒株凭借自己的抵抗力“躲过”了药物攻击,被“筛选”出来,得到拼命复制的机会,逐渐增多,成为体内的“优势”株。这时才会出现病毒学和肝功能反弹,导致临床耐药发生。

  为了准确地反映这种从病毒变异到临床耐药的过程,医生们把病毒变异后的耐药分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。“基因耐药”是指在抗病毒治疗过程中体内乙肝病毒基因组产生了变异,形成新的耐药性病毒基因序列,但这种耐药病毒株在体内的量很少,还没有形成“气候”,只能通过病毒基因的检测查到变异病毒株;“病毒学耐药”是指在基因耐药的基础上继续发展,变异病毒株逐渐增多,由于它们的复制,使血中HBV DNA水平反弹,一般在(1×103)(1×106)拷贝/毫升之间,还没有造成肝功能异常和明显的肝脏组织学损伤;病毒学耐药继续发展,HBV DNA水平上升至1×106/毫升以上,最终出现肝功能异常、肝脏组织学损伤,即发展到“临床耐药”阶段。因此说:从病毒变异到临床耐药是一个逐渐发生的过程。病人在治疗过程中至少每3个月到医院检测一次,及时发现耐药,及时更改治疗方案,才能达到持续抑制乙肝病毒的目的。

 



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