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今天,我收到一位网民的来信,说她母亲50多岁了,以前有乙肝,去年发现肝硬化。虽然经过检查,乙肝病毒复制指标阳性,但因为肝功能一直正常,所以犹豫是否要进行抗病毒治疗。

大家都知道,我国的《慢性乙型肝炎防治指南》建议慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应征除了要看病毒复制指标外,还要看肝功能。一般应该在ALT升高到正常值上限两倍以上再开始治疗(http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/204951807.html)

但是,对于乙肝肝硬化患者则不一样了。我国的《慢性乙型肝炎防治指南》依据新的循证医学证据,适度放宽慢性乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗指征。代偿期乙型肝炎肝硬化患者:“HBeAg阳性者的治疗指征为:不论ALT是否升高,HBV DNA 104拷贝/mLHBeAg阴性者为HBV DNA 103拷贝/mL;对于HBV DNA可检测到但未达到上述水平者,如有疾病活动或进展的证据、且无其他原因可解释,在知情同意情况下亦可开始抗病毒治疗。治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和肝细胞癌的发生。”失代偿期乙型肝炎肝硬化患者:“只要能检出HBV DNA,不论ALTAST是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷()类药物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。”

肝硬化患者的药物选择也和慢性乙型肝炎不太一样。因为肝硬化患者常常伴有白细胞和血小板减少,干扰素的副作用较多,且有导致肝功能失代偿等并发症的危险,患者往往不能耐受。因此,代偿期肝硬化患者使用干扰素治疗应十分慎重。如认为有必要,宜从小剂量开始,根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。而对失代偿期肝硬化患者,干扰素属禁忌证。所以,肝硬化患者最好选用副作用药少的核苷()类药物治疗。

核苷()类药物的治疗是长期的,尤其是肝硬化患者。因此最好选择耐药发生率较低的核苷()类药物,如恩替卡韦、替诺福韦或阿德福韦。但对于治疗前HBV DNA(103104拷贝/ml)较低的患者,也可以选择拉米夫定治疗。因为拉米夫定治疗肝硬化的循证医学证据药较多,而且对于病毒复制量较低的患者很少发生耐药。对于失代偿期的肝硬化患者,如果合并肝肾综合征,应慎用阿德福韦或替诺福韦,因为这两种药物都有潜在的肾小管毒性。

肝硬化患者服用核苷()类药物治疗期间应加强监测,最好每3个月到医院进行一次全面检查,监测药物的疗效及不良反应,监测耐药的发生。尽管核苷()类药物能减轻肝硬化患者的纤维化程度,减少肝癌的发生,但并不能完全防止肝癌的发生,仍有少数肝硬化患者在抗病毒治疗期间发生肝癌。因此,肝硬化患者还要定期进行肝脏超声波和血清甲胎蛋白的检测,防止肝癌的发生。

肝硬化患者服用核苷()类药物治疗需要有长期治疗,甚至终生服药的思想准备。这是因为肝硬化患者的肝脏基础较差,停用核苷()类药物后,一旦出现病毒学反弹,常常导致肝脏病变突然加重,甚至造成肝衰竭。因此,肝硬化患者在治疗期间要有较好的治疗依从性,坚持每天服药,不要漏服,更不要随便停药。

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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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