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替诺福韦会引起CK升高吗?

  今天我收到唐山一位医生的来信,告诉我他的一位病人因替比夫定耐药,改用替诺福韦,最近检查发现 CK( 肌酸激酶 ) 升高。问我有没有见过?如何处理?下面是我的回答。
 

替比夫定引起CK升高是较常见的,有时还会引起肌病。

除了替比夫定外,其他抗HBV核苷()类药物也可能导致CK升高与肌病。拉米夫定治疗104周,累积14CK升高的百分比为42%,累积34CK升高(7×ULN)的百分比为4.4%[1, 2]。阿德福韦酯治疗第1年累积34CK升高(4×ULN)的百分比为22%[3]。尽管在恩替卡韦GLOBE研究中未对CK进行观察,但有其他研究观察到恩替卡韦治疗12周即有14.3%的患者CK升高>正常值上限[4]。替诺福韦治疗48周累积34CK升高(10×ULN)的百分比为2%[5]。但这4种抗HBV药物导致的CK升高发生率均低于替比夫定。

治疗过程中出现CK升高,如果CK<5 ULN且患者没有明显的肌肉症状,则不必停药。这是因为CK在血清中的半衰期较短[11],如果没有明显的肌肉损伤,导致CK从肌细胞中持续漏出,很快就会在血清中消失。若发现CK升高至正常值上限5倍以上应加强监测,并注意患者的肌肉症状。若CK升高至正常值上限5倍以上,并同时伴有肌痛者;或没有肌肉症状但CK持续升高至正常值上限5倍以上3个月不能恢复或进行性升高者应考虑肌病的可能,进行肌红蛋白、肾功能、肝功能、乳酸、尿常规和血气分析等实验室检查,有条件者应尽量进行肌电图和肌肉活检的检查。如果确有证据表明患者发生肌病,应停用替诺福韦,改变抗病毒的治疗方案。

 
References
 
[1] Avila C, Laeufle R, Bao W. CK elevation during chronic hepatitis B(CHB) treatment with telbivudine: experience from the combined GLOBE (NV-02B-007/CLDT600A2302) and NV-02B-015(015) study clinical safety database. Poster # PE 140 Presented at The 19th Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL); 13 - 16 February, 2009, Hong Kong.. .
[2] Zhao S, Tang L, Fan X, Chen L, Zhou R, Dai X. Comparison of the efficacy of lamivudine and telbivudine in the treatment of chronic hepatitis B: a systematic review. Virol J. 2010. 7: 211.
[3] Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. Long-term efficacy and safety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. Hepatology. 2008. 48(3): 750-8.
[4] Suh DJ, Um SH, Herrmann E, et al. Early viral kinetics of telbivudine and entecavir: results of a 12-week randomized exploratory study with patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Antimicrob Agents Chemother. 2010. 54(3): 1242-7.
[5] Duarte-Rojo A, Heathcote EJ. Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in patients with chronic hepatitis B. Therap Adv Gastroenterol. 2010. 3(2): 107-19.



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