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 今天我收到唐山一位医生的来信,告诉我他的一位病人因替比夫定耐药,改用替诺福韦,最近检查发现CK(肌酸激酶)升高。问我有没有见过?如何处理?下面是我的回答。
 

替比夫定引起CK升高是较常见的,有时还会引起肌病。

除了替比夫定外,其他抗HBV核苷()类药物也可能导致CK升高与肌病。拉米夫定治疗104周,累积14CK升高的百分比为42%,累积34CK升高(7×ULN)的百分比为4.4%[1, 2]。阿德福韦酯治疗第1年累积34CK升高(4×ULN)的百分比为22%[3]。尽管在恩替卡韦GLOBE研究中未对CK进行观察,但有其他研究观察到恩替卡韦治疗12周即有14.3%的患者CK升高>正常值上限[4]。替诺福韦治疗48周累积34CK升高(10×ULN)的百分比为2%[5]。但这4种抗HBV药物导致的CK升高发生率均低于替比夫定。

治疗过程中出现CK升高,如果CK<5 ULN且患者没有明显的肌肉症状,则不必停药。这是因为CK在血清中的半衰期较短[11],如果没有明显的肌肉损伤,导致CK从肌细胞中持续漏出,很快就会在血清中消失。若发现CK升高至正常值上限5倍以上应加强监测,并注意患者的肌肉症状。若CK升高至正常值上限5倍以上,并同时伴有肌痛者;或没有肌肉症状但CK持续升高至正常值上限5倍以上3个月不能恢复或进行性升高者应考虑肌病的可能,进行肌红蛋白、肾功能、肝功能、乳酸、尿常规和血气分析等实验室检查,有条件者应尽量进行肌电图和肌肉活检的检查。如果确有证据表明患者发生肌病,应停用替诺福韦,改变抗病毒的治疗方案。

 
References
 
[1] Avila C, Laeufle R, Bao W. CK elevation during chronic hepatitis B(CHB) treatment with telbivudine: experience from the combined GLOBE (NV-02B-007/CLDT600A2302) and NV-02B-015(015) study clinical safety database. Poster # PE 140 Presented at The 19th Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL); 13 - 16 February, 2009, Hong Kong.. .
[2] Zhao S, Tang L, Fan X, Chen L, Zhou R, Dai X. Comparison of the efficacy of lamivudine and telbivudine in the treatment of chronic hepatitis B: a systematic review. Virol J. 2010. 7: 211.
[3] Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. Long-term efficacy and safety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. Hepatology. 2008. 48(3): 750-8.
[4] Suh DJ, Um SH, Herrmann E, et al. Early viral kinetics of telbivudine and entecavir: results of a 12-week randomized exploratory study with patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Antimicrob Agents Chemother. 2010. 54(3): 1242-7.
[5] Duarte-Rojo A, Heathcote EJ. Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in patients with chronic hepatitis B. Therap Adv Gastroenterol. 2010. 3(2): 107-19.
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蔡晧东

蔡晧东

986篇文章 4年前更新

北京地坛医院主任医师。从事传染病临床工作30多年,近10多年来一直参与肝病新药的临床研究,参加了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、长效干扰素和普通干扰素等多项国内和国际多中心临床试验,在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面(尤其是乙型肝炎育龄女性用药方面)有丰富的经验。1993年起参与药物不良反应工作;1999年起参与《药物不良反应杂志》编辑工作,任《药物不良反应杂志》编委、副主编;2008年起被北京市药品不良反应监测中心聘为上市后药品安全性监测与再评价的特聘专家。

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